Zsírmáj, elhízás, cukorbetegség: a GLP-1 gyógyszerek váratlan hatása a májra

Az elhízott betegek nagy része zsírmájjal és cukorbetegséggel is küzd

Az úgynevezett glukagonszerű peptid-1, vagy GLP-1 receptor agonisták, röviden GLP-1 gyógyszerek egyre ismertebbé válnak a cukorbetegség kezelésében és a fogyás elősegítésében betöltött szerepük miatt. Egy ideje azonban azt is vizsgálják, hogy képesek-e más betegek, köztük a májbetegségben szenvedők állapotának javítására. A GLP-1 agonistákat elsősorban a nem-alkoholos zsírmáj kezelésében találták eredményesnek.
- Ma Magyarországon 2009-ben a felnőttek 43%-a, 2019-ben már minden második felnőtt a hasi elhízás jelentette egészségkockázattal számolhatott. (Amikor a derékkörfogat a nők esetében 88, a férfiaknál 102 cm-nél nagyobb, akkor hasi elhízásról beszélhetünk.) Közülük a többségnek zsírmáj betegsége és inzulinrezisztenciája, vagy már kialakult 2-es típusú cukorbetegsége is van. Éppen ezért az érintett populáció kezeletlenül ki vannak téve a progresszív májbetegség kockázatának. Ha viszont mindezt korán felismerjük és komplex módon kezeljük, nem csak a fogyás érhető el, de a máj működésének javulása is – ismerteti Németh doktornő.

Egyre biztosabb: a GLP-1 gyógyszerekkel a máj működése is javítható

A GLP-1 fogyókúrás gyógyszerek először 20 évvel ezelőtt kerültek piacra, hogy segítsenek a 2-es típusú cukorbetegségben élőknek a vércukorszintjük rendezésében. 2014-ben az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) először engedélyezte a GLP-1-ek használatát a fogyáshoz, 2025 októberében pedig jóváhagyta az egyik orális (tehát nem injekciós) GLP-1 gyógyszert a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek szív- és érrendszeri kockázatának csökkentésére. Ebben a pillanatban úgy tűnik, hogy ezek a gyógyszerek biztonságosnak és hatékonynak bizonyulnak nem-alkohol zsírmáj esetén is.

Hogyan hatnak a GLP-1 gyógyszerek a májra?

A GLP-1 gyógyszerek több útvonalon is hozzájárulnak a zsírmáj kezeléséhez, mind közvetlen, mind közvetett módon. A ma ismert főbb mechanizmusok az alábbiak:

• Csökkentik a zsírlerakódást: a GLP-1 receptor agonisták csökkentik a májban tárolt zsír mennyiségét, ugyanis visszafogják a szervezet zsírtermelését és javítják a lipid-anyagcserét.
• Javítják a lipidprofilt: a GLP-1 gyógyszerekkel történő kezelés hatására alacsonyabb lesz a triglicerid-, az összkoleszterin- és az LDL-koleszterinszint (ez a „rossz” koleszterin), miközben emelkedik a HDL-koleszterinszint (ez a "jó" koleszterin).
• Küzdenek a gyulladás és a hegesedés ellen: kimutatták, hogy a GLP-1 gyógyszerek visszaszorítják a gyulladást és a máj hegesedésének folyamatát, ami előnyös lehet a zsírmájból kiinduló májbetegségek megelőzésében.
• Védelmet nyújtanak az alkohol hatásai ellen: új kutatások szerint a GLP-1 gyógyszerek megvédhetik a májat az alkohol okozta károsodástól azáltal, hogy megváltoztatják az alkohol anyagcseréjét, így kevesebb mérgező melléktermék keletkezik. Ezen túl csökkentik az ivás iránti sóvárgást is.
• Enyhítik a cukorbetegséggel összefüggő májproblémákat: ezek a gyógyszerek visszaszorítják a zsírmáj kialakulásához hozzájáruló anyagcsere-problémákat, főként az inzulinrezisztenciát és a 2-es típusú cukorbetegséget.
• Támogatják a fogyást: a fogyás talán a legfontosabb magyarázata annak, hogy a GLP-1 gyógyszerek javítják a máj egészségét, mivel segítenek csökkenteni az elhízással összefüggő májbetegségek kockázatát.

Lehetséges limitációk és mellékhatások

- A jelenlegi bizonyítékok szerint mindezen előnyök csak a korai beavatkozással érhetők el. A GLP-1 gyógyszerek védő hatása ugyanis már kialakult májcirrózis, májelégtelenség esetén nem figyelhető meg. A gyógyszerek tájékoztatójában ezeket a betegségek kontraindikációnak is nevezik – mondja dr. Németh Aliz, a Hepatológiai Központ – Prima Medica hepatológusa, gasztroenterológus. – Az is elmondható általánosságban, hogy bár ezek a gyógyszerek biztonságosak és jól tolerálhatók, de a betegek akár 10-20%-ánál mégis szükség lehet a gyógyszeradag csökkentésére a gyomor-bélrendszeri mellékhatások, például hányinger, hasmenés és hasi fájdalom miatt. Ugyancsak figyelembe kell venni, hogy a túl gyors fogyás növeli az epekő kialakulásának kockázatát, ami hatással van a májra. Vagyis minden esetben egyedileg kell mérlegelni az előnyöket és a kockázatokat, valamint nem szabad megfeledkezni az életmód szerepéről, még a GLP-1 kezelés mellett sem. Ösztönözni kell a betegeket a rendszeres mozgásra és a teljes értékű, de alacsony kalóriatartalmú étrend követésére a tartós eredmények eléréséhez. Ebben a folyamatban érdemes életmód orvos, dietetikus és mozgásterapeuta segítségét is kérni. 

Tudástár:

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9865319/

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2823685

Forrás: Hepatológiai Központ – Prima Medica (www.hepatologiaikozpont.hu)